南都科普|肺癌免疫治疗知多少

肺癌免疫治疗知多少

南阳市第二人民医院肺部肿瘤科 陈涛利

肿瘤免疫治疗是继手术、化疗、放疗、靶向治疗等又一抗肿瘤治疗方法，免疫治疗给抗肿瘤治疗领域带来了里程碑的革变。

什么是肿瘤免疫治疗？

免疫治疗主要通过激活人体免疫系统，来增强免疫细胞识别和杀伤肿瘤细胞的能力，从而达到控制甚至特异性清除肿瘤的治疗效果。肿瘤免疫治疗，主要包括细胞免疫疗法、肿瘤个性化疫苗及免疫检查点抑制剂三大类，其中以肿瘤免疫检查点抑制剂的临床研究最为成熟和充分，应用最为广泛。而目前在肺癌治疗中应用最广泛的免疫检查点抑制剂是程序性死亡受体1（PD-1）及程序性死亡配体1（PD-L1）。

PD-1/PD-L1抑制剂原理

在肿瘤免疫应答中，T细胞为主要效应细胞，T细胞激活后大量聚集并攻击表达相关抗原的肿瘤细胞。在这个过程中，有一个关键节点，称为免疫检查点，即免疫细胞产生调节自身免疫功能的蛋白小分子。肿瘤细胞表面通常会高表达PD-L1，当其与细胞毒性T淋巴细胞表面的PD-1接触时（PD-1/PD-L1信号通路），T细胞会错误的将肿瘤细胞当成正常细胞，进而躲过T细胞的攻击，这就是免疫逃逸。肿瘤免疫逃逸是肿瘤形成的关键，也是肿瘤免疫治疗的关键突破口，免疫检查点抑制剂就是通过这样的原理，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制,使得免疫系统能够再识别、杀死肿瘤细胞。

哪些人可以从免疫检查点抑制剂治疗中获益？

学术界广泛认可的对PD-1、PD-L1抗体可能存在敏感性的人群主要有以下特点：PD-L1高表达、肿瘤基因突变负荷（TMB）高、肿瘤组织中大量的免疫炎症细胞、微卫星高度不稳定（MSI-H），此外肿瘤小、年龄轻，身体一般状态好等有一定的关系。

免疫治疗有副作用吗？

任何治疗都有毒副作用，两害相权取其轻。临床上约40%的患者会出现副作用。免疫治疗相关性不良反应几乎可出现于全身各个系统，最常见的表现为皮肤毒性、肺毒性、胃肠毒性、胰腺毒性、内分泌系统毒性（甲状腺、垂体炎、肾上腺功能减退、高血糖）、肝脏毒性、肌肉骨骼系统毒性、神经系统（重症肌无力、格林-巴利综合征、无菌性脑膜炎、脑炎、横断性脊髓炎等）、心脏毒性、血液毒性（自身免疫性溶血性贫血、免疫相关性血小板减少等）、肾脏毒性、眼部毒性（葡萄膜炎、巩膜炎）等。

在免疫治疗期间有监测手段防止副作用吗？

对于免疫治疗毒性反应的管理在治疗前应进行特殊人群的筛查，包括自身免疫性疾病患者、乙肝、丙肝、艾滋病病毒携带者、妊娠状态等，影像学、血液肝肾功能、甲状腺功能及肾上腺皮质功能、特殊感染性疾病等筛查，同时包括免疫治疗过程中的检测及治疗后的随访，目前认为在免疫治疗结束后，应至少监测症状及检测血液学指标1年左右，从而做到早期、及时发现免疫相关性毒性。

免疫治疗作为抗肿瘤新型治疗模式，仍需探索，值得大家理性认知，正确对待，科学应用才能最大获益。